【性狀】 本品為白色結晶性粉末,無臭,無味。
本品在水中略溶,在熱水中溶解,在乙醇或丙酮中不溶,在氫氧化鈉試液中易溶。
【鑒別】 (1)取本品約20mg,加水2ml溶解后,加氫氧化鈉試液適量使呈堿性,再加茚三酮試液1ml,混合,加熱煮沸數(shù)分鐘,即顯紫紅色。
(2)本品(150℃干燥至恒重)的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(附錄Ⅳ C)。
(3)本品的水溶液顯鈉鹽的鑒別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.8g,加水50ml溶解后,依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應為4.2~4.6。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.5g,置50ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,溶液應澄清無色。
氯化物 取本品1.0g,加水50ml使溶解,分取25ml,依法檢查(附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
亞磷酸二氫鈉 取本品4.0g,精密稱定,置250ml碘量瓶中,加水70ml加熱溶解,冷卻。加磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉6.9g,加水500ml溶解后,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液400ml,搖勻)20ml,用氫氧化鈉溶液(1:4)調節(jié)pH值7.3±0.2,精密加入碘滴定液(0.005mol/L)50ml,搖勻,密塞,避光放置3小時,用6mol/L醋酸溶液調節(jié)pH值4.5±0.2,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定,至近終點時,加入淀粉指示液2ml,繼續(xù)滴定至藍色消失,并將滴定結果用空白試驗校正,每1ml碘滴定液(0.005mol/L)相當于0.5199mg的NaH2PO3,計算亞磷酸二氫鈉NaH2PO3不得過0.3%。
有關物質 照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用苯乙烯基-二乙基苯共聚物為填充劑(參考色譜柱:Polymer Laboratories生產的 PLRP-S柱);以緩沖液(取枸櫞酸鈉2.94g和磷酸氫二鈉1.42g,加水至1000ml,用磷酸調節(jié)pH值至8.0)-乙腈(85:15)為流動相A,緩沖液-乙腈(30:70)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;檢測波長為266nm;柱溫45℃。精密量取對照溶液、靈敏度試驗溶液各20μl,注入液相色譜儀中,調節(jié)儀器靈敏度,使對照溶液色譜圖中主成分峰的峰高為滿量程的約10%~20%, 靈敏度試驗溶液色譜圖中應檢出阿侖膦酸鈉峰。
時間(分鐘)
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流動相A%
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流動相B%
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0
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100
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0
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15
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50
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50
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25
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0
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100
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27
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100
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0
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37
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100
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0
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供試品溶液的制備 取本品約30mg,精密稱定,置50ml量瓶中,用0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得供試品貯備溶液。精密量取供試品貯備溶液5ml,置50ml具塞的離心管中,分別精密加入0.05mol/L硼砂溶液、乙腈各5.0ml,在渦流旋轉器上混合20秒,再精密加入0.4%的氯甲酸芴甲酯乙腈溶液5.0ml,渦流混合45秒后,置45℃水浴中,放置30分鐘,再加入二氯甲烷20ml,渦流混合60秒,離心(1500轉/分),取上層清液,即得。
對照溶液的制備 精密量取上述供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,以溶劑[0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液和0.05mol/L硼砂溶液(1:1)的混合液]稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置100ml量瓶中,以溶劑[0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液和0.05mol/L硼砂溶液(1:1)的混合液]稀釋至刻度,搖勻,即得。
靈敏度試驗溶液的制備 精密量取上述對照溶液5ml,置10ml量瓶中,以溶劑[0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液和0.05mol/L硼砂溶液(1:1)的混合液]稀釋至刻度,搖勻,即得。
空白溶劑的配制 精密量取0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液5.0ml,同供試品溶液制備項下“置50ml具塞的離心管中…取上層清液”操作,即得。
測定法 精密量取供試品溶液及對照溶液各20μl,注入液相色譜儀中,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰(峰面積小于靈敏度試驗溶液色譜圖中阿侖膦酸鈉峰面積的單個雜質峰及空白溶劑峰不計),單個雜質的峰面積不得過對照溶液主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得過對照溶液主峰面積的5倍(0.5%)。
干燥失重 取本品1.0g,在150℃干燥至恒重,減失重量應為16.0%~17.5%(附錄Ⅷ L)。
重金屬 取本品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ H 第三法),含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】 取本品約0.6g,精密稱定,加新沸過的冷水75ml,溫熱溶解,放冷,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于27.11mg的C4H12NNaO7P2。
【類別】 抗骨質疏松藥。
【貯藏】 密閉保存。
【制劑】 阿侖膦酸鈉片。
注:氯甲酸芴甲酯(9-fluorenylmethy chloroformate),縮寫為FMOC。