卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定法的分類及應(yīng)用范圍

卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定法可適用多種有機(jī)物和無機(jī)物中的水分測(cè)定，由于各種化合物性質(zhì)的差異, 可分為直接容量滴定法和間接容量滴定法（回滴定法）兩類。但在藥品檢驗(yàn)中經(jīng)常使用直接容量滴定法對(duì)水分含量進(jìn)行測(cè)定，比較典型的藥品有以下幾類：

1 膠囊制劑

阿奇霉素膠囊、頭孢拉丁膠囊、頭孢氨芐膠囊、頭孢羥氨芐膠囊、阿莫西林膠囊等；

2 注射用粉針劑

注射用頭孢噻肟鈉、注射用頭孢唑林鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢拉丁等；

3 片劑阿莫西林分散片等；

4 原料藥。

測(cè)定法

卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定儀已經(jīng)是藥品檢驗(yàn)單位用于水分含量測(cè)量的一種主要儀器，現(xiàn)在就以ZDJ-400SY型全功能滴定儀（北京先驅(qū)威鋒）為例進(jìn)行水分含量的測(cè)定。

1 選擇溶劑

由于此法是測(cè)量樣品中水分含量，因此需要使用一種非水物質(zhì)作為溶劑，使樣品溶解。通常情況下，無水甲醇是比較理想的溶劑。此反應(yīng)是可逆反應(yīng)，為了使反應(yīng)向右進(jìn)行，反應(yīng)系統(tǒng)中加入了過量的SO2，無水甲醇可以溶解大量SO2，另外無水甲醇作溶劑還有防止副反應(yīng)發(fā)生的作用，因此無水甲醇便成了首選的溶劑。

2 空白試驗(yàn)

通常在反應(yīng)杯（50℃烘箱中干燥5小時(shí)）中加入20ml無水甲醇（含量：99.5%以上，分析純），恰好淹沒雙鉑電極，然后在滴定管中加入卡爾費(fèi)休試劑（單組份安全型無吡啶型卡爾費(fèi)休試劑），開啟電磁攪拌器（60轉(zhuǎn)／min），開始滴定甲醇中的含水量，慢慢滴定至儀器屏幕顯示預(yù)滴定完成，不記錄卡爾費(fèi)休液消耗的體積。

3 標(biāo)定

為了考察整個(gè)操作系統(tǒng)的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確度，我們應(yīng)在樣品進(jìn)行檢測(cè)前對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行標(biāo)定（包括儀器的標(biāo)定和卡爾費(fèi)休試劑的標(biāo)定）?？枴べM(fèi)休氏水分測(cè)定儀通常用甲醇-水標(biāo)準(zhǔn)溶液、含水酒石酸鈉、蒸餾水、含飽和水甲苯等物質(zhì)作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)方法的可靠性進(jìn)行校驗(yàn)。含水酒石酸鈉（C4H4NaO6·2H2O）是一種常用的含水標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),在正常條件下，該物質(zhì)含有15.66%的水，很穩(wěn)定而且不吸水也不失水。該物質(zhì)在105℃加熱失重為15.65±0.02%，長(zhǎng)期暴露于濕度為20～70%的空氣中，增量為0.01～0.09%。筆者建議當(dāng)測(cè)定微量水（1%以下）時(shí)，用含水酒石酸鈉作為參照物進(jìn)行標(biāo)定；當(dāng)測(cè)定常量水（不少于1%）時(shí)，用蒸餾水（或去離子水）作為參照物進(jìn)行標(biāo)定。《中國(guó)藥典》（2005年版）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定標(biāo)定試驗(yàn)要做三次，并且誤差范圍在±1％內(nèi)。

4 取樣、測(cè)定

精密稱取混和均勻的供試品適量(約消耗卡爾費(fèi)休試劑1～5ml)，用卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定儀直接測(cè)定。具體操作如下：

①將樣品適量裝入稱量舟，放入電子天平中，按”tart”鍵歸零；

②將樣品倒入反應(yīng)容器中，注意不要將樣品撒到電極上或杯壁上；

③將稱量舟重新放到電子天平上，用減重法確定加入樣品的重量；

④將樣品重量數(shù)據(jù)（精確到0.0001g）輸入儀器中，等待反應(yīng)結(jié)束直到儀器屏幕顯示滴定結(jié)果；

⑤實(shí)驗(yàn)結(jié)束后用無水甲醇把儀器管路沖洗干凈，因?yàn)榭栙M(fèi)休試劑析出的晶體會(huì)造成管路堵塞現(xiàn)象。

注意事項(xiàng)

除了測(cè)定藥品的性質(zhì),測(cè)定的方法,標(biāo)定物質(zhì)的選用,取樣方法和進(jìn)樣量的大小影響測(cè)定精確度外,還必須注意以下三個(gè)問題,才能保證測(cè)定的精確度。

1 儀器的安裝及場(chǎng)所

①儀器不得安裝在有腐蝕性氣體的室內(nèi),因?yàn)楦g性氣體對(duì)儀器部分電路的腐蝕會(huì)嚴(yán)重縮短儀器壽命；

②不得安裝在電源不穩(wěn)定的地方,建議使用電子穩(wěn)壓器；

③避免陽光直接照射到儀器；

④儀器安裝場(chǎng)所的室溫最好控制在10～35℃范圍內(nèi)；相對(duì)濕度不得大于60％。

2雙鉑電極的保養(yǎng)

測(cè)量用雙鉑電極被污染時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行清洗干凈，否則會(huì)使電極的靈敏度降低，影響測(cè)定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度。常用的電極清洗方法有三種：①可用丙酮或無水乙醇進(jìn)行擦拭干凈；②將電極放入蒸餾水中進(jìn)行超聲清洗；③如果上述兩種方法還不能去除污垢，可將電極在鉻酸洗液中浸泡兩分鐘，然后用蒸餾水沖洗干凈。

3 儀器系統(tǒng)的密封及避光

進(jìn)行卡爾·費(fèi)休氏滴定過程中,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)終點(diǎn)（即提前到達(dá)終點(diǎn)）的現(xiàn)象,造成測(cè)定結(jié)果偏低。特別是在測(cè)定含水量在1％以下的藥品時(shí)影響更大,甚至無法進(jìn)行測(cè)定。這主要是空氣中的氧將滴定池中的碘離子氧化為碘, 從而減少了試劑的耗用量。同時(shí)陽光也會(huì)明顯地促進(jìn)氧與碘離子的氧化反應(yīng),故要采取避光措施。另外卡爾費(fèi)休試劑很容易吸收水分,因此要求滴定劑發(fā)送系統(tǒng)的滴定管和滴定池 (測(cè)量池)等采取較好的密封系統(tǒng)。否則由于吸濕現(xiàn)象造成終點(diǎn)長(zhǎng)時(shí)間的不穩(wěn)定和嚴(yán)重的誤差。